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代謝類模型
UOX (高尿酸)
品系編號：C000123
品系背景：C57BL/6J
品系描述：純合小鼠表現(xiàn)出嚴重的高尿酸血癥和尿酸腎病，基因純合小鼠可存活并可育，雖然該群體中大約有65%的純合小鼠在4周齡時死亡，除非維持別嘌呤醇，這些小鼠可以作為人類高尿酸血癥及其相關腎病的動物模型?？ㄎ乃故褂肅RISPR-Cas9技術在C57BL/6J小鼠基礎上敲除尿酸氧化酶(Uox)的exon3 ，構建自發(fā)高尿酸血癥的小鼠模型，目前與昭衍(蘇州)新藥研究中心有限公司合作，完成了初步數(shù)據(jù)驗證。數(shù)據(jù)顯示，血尿酸水平穩(wěn)定，是理想高尿酸動物模型。
應用領域：高尿酸血癥、痛風。
如圖1所示，UOX小鼠的血清尿酸水平明顯高于野生型小鼠（野生型小鼠的尿酸水平實際低于儀器的檢測下限，但此處以檢測下限的181 μM表示，下同），且飲食可能造成小鼠尿酸水平的波動。雌性動物的平均尿酸水平較雄性動物為低，但個體均一性較雄性動物為佳（圖2）。
相比野生型小鼠，4月齡的UOX表現(xiàn)出明顯的腎功能損傷，如血清肌酐和尿素的升高（圖3）。病理組織學檢查可見腎小管擴張、腎盂擴張、腎小球萎縮伴鮑曼囊擴張、間質纖維化和炎癥細胞浸潤、腎小管上皮細胞增生等（圖4）。
給與臨床常用的降尿酸藥物非布司他（5 mg/kg）后，可顯著降低UOX的尿酸水平（圖5）。
